ximia.org - сайт о химии для химиков
РАЗДЕЛЫ САЙТА
Разная химия
Неорганическая
Органическая
Биологическая
Наглядная биохимия
Токсикологическая

База знаний
Химическая энциклопедия
Справочник по веществам
Таблица Д.И. Менделеева
Гетероциклические соед.
Теплотехника
Углеводы

Партнёры по химии
Всё об Алхимии

Химия в жизни
Каталог предприятий

Дополнительно
Лекарственные средства Фармацевтический справ.
 
Всё о Химии - Ximia.org

НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ


Алфавитный указатель: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ, группа антибиотиков, имеющих строение нуклеозидов; их молекулы состоят из моносахарида, связанного гликозидной связью с N- или С-атомами гетероцикла (агликона). Н.а. способны участвовать в росте или функционировании разл. биол. систем, причем небольшие изменения в структуре Н.а. часто ведут к принципиальному изменению типа биол. действия.

Большинство Н.а.-структурные аналоги прир. нуклеозидов и м.б. разделены на пуриновые и пиримидиновые антибиотики. Далее можно выделить разл. группы с учетом структурных изменений в агликоне или в углеводной части. Общепринятой классификации Н.а. нет.

Известны Н.а., близкие по строению пуриновым и пири-мидиновым компонентам РНК, отличающиеся от них лишь заместителями в гетероцикле, напр. 9-b-D-рибофуранозил-пурин (небулярин; ф-ла I). Многочисл. группу составляют Н.а., содержащие в молекуле гетероциклич. основания, отличные от оснований в нуклеиновых к-тах. Примерами могут служить N-нуклеозиды пирроло[2,3-d]-пиримидина-туберцидин (II), тойокамицин (III), сангивамицин (IV), а также С-нуклео-зиды пиразоло[4,3-d]пиримидина - форми-цин (V) и формицин В (VI). Эти в-ва включаются в нуклеиновые к-ты и(или) нуклеотиды-коферменты, препятствуя их нормальному функционированию; очень токсичны; нек-рые из них обладают высокой противовирусной или противоопухолевой активностью. Коформицин (VII) и 2'-дезоксикоформицин - аналоги переходного состояния дезаминирования аденозина под действием аденозин-дезаминазы, ингибиторы этого фермента; используются в клинике для потенцирования биол. эффекта нек-рых лек. препаратов, обладают высокой противоопухолевой и имму-носупрессорной активностью.

3059-6.jpg


3059-7.jpg


Наиб. важный представитель пиримидиновых Н.а., модифицированных по агликону,-притиволейкозный препарат 5-азацитидин (VIII). После фосфорилирования в клетке он включается в нуклеиновые к-ты и ингибирует метилирова-ние последних. К Н.а. группы азолов относят, в частности, пиразофурин (IX) и брединин (X). Первый из них ингибирует биосинтез пиримидиновых нуклеотидов, обладает противоопухолевой активностью; второй-иммуносупрессор, проявляет антиревматоидное действие.

Пуриновые Н.а. с измененной углеводной частью молекулы включают: аденинарабинозу (Ара-А; см. Противовирусные средства); кордицепин (3'-дезоксиаденозин, XI)-терминатор роста цепей РНК; псикофуранин (XII)-ингибитор биосинтеза гуанозинмонофосфата. Высокой противоопухолевой и противовирусной активностью обладают цикло-пентановые аналоги аденозина, сохранившие конфигурацию его асимметрич. центров: аристеромицин (XIII)-ингибитор биол. метилирования, и неопланоцин (XIV)-ингибитор биосинтеза РНК. К аналогам аденозина относится также нуклеоцидин (XV), к-рый связывает рибосомы и таким образом подавляет синтез белка.

3059-8.jpg

3059-9.jpg3059-10.jpgXVI3059-11.jpg

Примерами Н.а., содержащих аминогруппу в кольце рибозы, служат ингибиторы биосинтеза РНК 2'-амино-2'-дезоксигуанозин и 3'-амино-3'-дезоксианозин. Др. тип биол. действия установлен у аминоациламинонуклеозидов, наиб. важный представитель к-рых-пуромицин (XVI)-аналог аминоацил-тРНК, катализатор, отщепляющий неполные пептидные цепи от комплекса пептидил-тРНК-рибосома с образованием пептидилпуромицина; терминатор пептидного синтеза. Синефунгин (XVII) и родственные ему Н.а.-ингибиторы метилтранс-феразы.

К пиримидиновым Н.а., модифицированным по моно-сахариду, относят производные аминоациламиногексозил-цитозинов (напр., гугеротин, XVIII), к-рые ингибируют рибосомальную пептидилтрансферазу, что останавливает пептидный синтез. Туникамицины (XIX)-структурные аналоги уридиндифосфатацетилглюкозамина-подавляют процессы сборки, выделения и функционирования гликопро-теидов. У т.наз. полиоксинов агликонами служат замещенный урацил или пиразол (как, напр., в случае полиоксина N, XX), а углеводной частью - замещенная 5'-амино-5'-дезокси-аллофуранозуроновая к-та. Эти соед.-сильные ингибиторы биосинтеза хитина. К Н.а. группы цитозина относят пенто-пиранины, напр. пентопиранин Е (XXI).

3059-12.jpg

XX

Среди Н.а. иног ,. да выделяют группу нуклеозидов, мод и ф и ц и р о в а н н ы х одновременно и по агликону, и по моносахариду. К ней можно отнести, в частности, септацидин (XXII), представляющий собой N-6-з а м е щ е н н ы й аденин.

Н.а. получают обычно микробиологич. реже хим. синтезом

3059-13.jpg

Применяют гл. обр. в мед.-биол. исследованиях; лишь очень немногие из них (напр., 5-азацитидин, Ара-А) используют в мед. практике.


===
Исп. литература для статьи «НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ»:
Suhadolnik R.J., Nucleoside antibiotics, N.V., 1970; его же, Nucleo-sides as biological probes, N.Y., 1979. M. H. Преображенская.

Страница «НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ» подготовлена по материалам химической энциклопедии.

 

Всё о Химии для учеников, учителей, студентов и просто химиков