ximia.org - сайт о химии для химиков
РАЗДЕЛЫ САЙТА
Разная химия
Неорганическая
Органическая
Биологическая
Наглядная биохимия
Токсикологическая

База знаний
Химическая энциклопедия
Справочник по веществам
Таблица Д.И. Менделеева
Гетероциклические соед.
Теплотехника
Углеводы

Партнёры по Химии
Всё об Алхимии

Химия в жизни
Каталог предприятий

Дополнительно
Лекарственные средства Фармацевтический справ.

 
Всё о Химии - Ximia.org

БЛЕОМИЦИНЫ


Алфавитный указатель: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


БЛЕОМИЦИНЫ, противоопухолевые антибиотики, представляющие собой серосодержащие гликопептиды (см. ф-лу). Различают Б. подгрупп А и В. Для последних характерно наличие в R гуанидиновой группировки.
1057-33.jpg

Б. выделяют из культуральной жидкости Streptomyces verticillus сорбцией на карбоксилсодержащей ионообменной смоле с послед, элюированием водным р-ром к-ты. В образующейся смеси Б. преобладают блеомицины А2, А5, В2 и В4. Их разделяют на хроматографич. колонке с карбоксиметилцеллюлозой или карбоксисефадексом в условиях градиента концентрации HCOONH4 и СН3СООNН4. Свыше 600 аналогов прир. Б. получены микробиол. биосинтезом либо конденсацией с разл. аминами блеомициновой к-ты (в ф-ле R = ОН) или дезамидоблеомицинов, в молекулах к-рых в положении 1 вместо группы NH2 находится группа ОН. Блеомициновую к-ту получают из В2 ферментативным гидролизом с помощью ацилагматин-амидогидролазы или из А 2 по схеме:
1058-1.jpg

Дезамидоблеомицины получают ферментативным гидролизом соответствующих антибиотиков с помощью блеомицин-гидролазы.

Б. - гидрофильные основания. Их соли (сульфаты, гидрохлориды) - бесцв. аморфные в-ва; легко раств. в воде, ДМСО, плохо-в метаноле, практически не раств. в др. спиртах, ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире. В УФ-спектре их водных р-ров1058-2.jpg 290 нм,1058-3.jpg 16 500.

Б. образуют хелаты с Cu(II), Zn(II), Fe(II, III), Co(II, III), Ni(II) и др. металлами. Эти соед. разлагаются ЭДТА и H2S. В водно-этанольном р-ре в присут. триэтиламина при рН 10 Б. обратимо переходят в изоблеомицины в результате миграции карбамоильной группы в положение 2' маннозы. В этих же условиях Б., связанные в комплекс с Сu, превращаются в эпиблеомицины, в к-рых изменена конфигурация асимметрич. атома С (S)-> (R), связанного с пиримидиновым ядром. В щелочных р-рах отщепляется карбамоильная группа и образуются декарбамоилблеомицины.

Б. обладают антимикробным и цитостатич. действием. Они связываются с ДНК путем интеркаляции остатка дитиазоламинокислоты и вызывают разрывы ее нитей.

Б. применяют при лечении рака плоскоклеточного происхождения. Избирательность действия объясняется низким содержанием в опухолевых клетках инактивирующего фермента блеомицин-гидролазы. При длит. применении Б. могут вызывать фиброз легких. Клинич. препараты блеоцин и бленоксан, выпускаемые за рубежом, представляют собой смесь А2 (60-70%) и В2 (30-40%); в СССР производится блеомицетин, содержащий А5. Из полусинтетич. производных применяют пепломицин [в ф-ле R = — NH(CH2)3NHCH(CH3)C6H5], имеющий относительно низкую легочную токсичность.


===
Исп. литература для статьи «БЛЕОМИЦИНЫ»:
Fundamental and clinical studies of bleomycin, ed. by S. K. Carter [a.o.], Baltimore-[a.o.], 1976; Bleomycin: current status and new developments, ed. by S. K. Carter [a.o.], N.Y., 1978; Saito S. [a.o.], "J. Antibiotics", 1983, v. 36, № 1, p. 92-95. H.H. Ломакина.

Страница «БЛЕОМИЦИНЫ» подготовлена по материалам химической энциклопедии.

 

Всё о Химии для учителей, учеников, студентов и просто химиков